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炎症性肠病(IBD)是累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
它们会使肠道的内层表面变得粗糙和糜烂,导致患者出现腹泻、腹痛、便血和体重下降等症状。数据显示,范围内至少有500万名炎性肠病患者,且呈逐年增加的趋势。
研究人员证实,在右旋糖酐硫酸酯钠模型中蛋白酶体激活子REGγ缺陷的小鼠肠炎和结肠炎相关的癌症(cancer)明显减轻。
骨髓移植实验表明,REGγ主要对非造血细胞发挥调控功能,促进了实验性结肠炎。REGγ表达增高,会加剧局部炎症,并通过泛素非依赖性的IκBε降解,促进与NFκB的相互调控环路。删除IκBε可恢复REGγ缺陷小鼠体内的结肠炎表型及炎症基因表达。
相关专家表示,此项研究证明,REGγ介导的对IκBε的调控,作为一种分子机制(Molecular Mechanisms)促成了NFκB的激活,并促进了响应慢性损伤的肠道炎症及相关的肿瘤形成。
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