正式试验 (1)取小鼠50只,体重20±2g,♀♂各半,随机分为5组,10只/组。 (2)剂量 按等比级数增减,相邻两剂量比值1:0.6~0.9,设4~5个剂量组。 (3)给药 普鲁卡因溶液,ip。5个剂量组。 (4)统计 按改良寇氏法公式进行计算。 LD50=lg-1[Xm-i(∑P-0.5)] (公式1) Xm:zui大剂量组剂量对数值 i:相邻两组剂量高剂量与低剂量之比的对数(相邻两组对数剂量的差值) P:各组动物死亡率,用小数表示(如果死亡率为80%应写成0.80) ∑P:各组动物死亡率之总和 n:每组动物数 Sx50= i× (公式2) Sx50:logLD50的标准误 X50=logLD50 LD50的95%可信限=log-1(X50±1.96Sx50) (公式3) LD50的平均可信限=LD50±(LD50的95%可信限的高限-低限)/2 (公式4) 【结果】 填入表11。 表11 各组小鼠用药、死亡情况及有关计算 【目的】 掌握LD50测定方法及计算过程。 【原理】将一定浓度和一定体积的药物,按一定比例灌胃给予小鼠,观察7日,记录不同剂量小鼠的死亡情况,计算半数致死量,以确定药物急性毒性。 【器材】 鼠笼、烧杯、1ml注射器等。 【药品】 普鲁卡因溶液(5个剂量) 【动物】 小鼠 【方法】 1.预试验 模实验剂量范围,找出引起0~100%的估计致死量。 组别 动物数 剂量 对数剂量 死亡率 P 2 其他数据 (n) (mg/kg) (X) (P) 【注意】 1、预试验要摸准药物引起0和100%死亡率剂量的所在范围。 2、正式试验时各剂量按等比级数分组,应避免zui大剂量组的死亡小于80%,zui小剂量组死亡率大于20%,否则改用其他方法计算。 3、室温:20℃为宜。 4、认真观察中毒症状情况。 【思考题】 1、半数致死量(LD50)测定的目的意义如何? 2、半数致死量(LD50)常用的计算方法有哪些?
|