（BHT101细胞株*）利用全基因组cDNA筛查

更新时间：2019-04-22

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TGF-β信号在人类多种肿瘤如胃肠道肿瘤、乳癌、卵巢癌和神经内分泌肿瘤的恶性转化、浸润及转移中均扮演重要角色，且能影响肿瘤细胞对化疗的敏感程度。因而，这一信号通路被视作是重要的癌症潜在治疗靶点。

利用全基因组cDNA筛查研究人员确定了核受体NR4A1是TGF-β信号一个强有力的激活因子。NR4A1通过加速AXIN2–RNF12/ARKADIA诱导SMAD7降解促进了TGF-β/SMAD信号。

研究证实，NR4A1与SMAD7和AXIN2相互作用，有力且直接地诱导了AXIN2表达。丧失NR4A1会抑制TGF-β诱导的上皮间质转化和转移，而少量异位表达NR4A1则可以一种TGF-β依赖性方式刺激转移。

研究发现炎性细胞因子可有力地诱导NR4A1表达，在体内外促成TGF-β介导的乳癌细胞迁移、侵袭和转移。值得注意的是，在有高度免疫浸润的乳癌患者中NR4A1表达升高，且NR4A1表达与磷酸化的SMAD2水平呈弱相关，是不良预后的一个指标。

结果表明在乳癌中炎症诱导的NR4A1是促癌TGF-β信号过度激活的一个重要的决定因子。