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(CCRF-SB细胞*)神经胶质母细胞瘤基因研究获进展
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GBM是原发性脑肿瘤中常见且致死率高的恶性肿瘤。
胶质瘤干细胞(GSC)是存在于GBM中的一种具有强致瘤性的细胞类群,通常认为GSC介导了GBM的细胞异质性、耐药性和预后不良。
抑癌基因PTEN的功能失活是GBM中常见的遗传改变之一,靶向敲除PTEN基因选择性诱发人神经干细胞发生致瘤性转化,而间充质干细胞则表现为加速衰老。
PTEN缺失的神经干细胞表现出肿瘤相关的代谢和基因表达谱改变,且获得了在免疫缺陷小鼠颅内形成肿瘤的能力。另一个抑癌基因p53的缺乏可明显增强PTEN缺失的神经干细胞的致瘤性。
研究还发现,PAX7与PTEN的表达水平在胶质瘤临床大数据库中呈现负相关性,进一步确定了PTEN-PAX7通路在神经胶质母细胞瘤发病过程中的关键作用。
临床试验发现,霉素C能够选择性诱导PTEN缺失的神经干细胞发生凋亡,揭示了未来用于PTEN突变型神经胶质母细胞瘤治疗的一种可能方案。
发现了PTEN保护人神经干细胞的一种新机制,并建立了新型的人类神经干细胞研究平台,以便系统地分析各类促使人神经干细胞发生恶性转化的因素。该研究有望为神经胶质母细胞瘤的治疗提供新靶点和思路。
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