（Hela 229细胞株*）诱导干细胞分化为神经元的分子

更新时间：2019-07-04

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筛选了约50,000个化学小分子。就像一个普通的图书馆里收藏有各种不同的图书一样，这个组合文库中也包含了各种不同的有机小分子化合物。

通过这次筛选分类，发明了一种新方法来识别具有控制干细胞分化为神经元的能力的分子。

他们将一个编码荧光素酶的报告基因导入胚胎性癌细胞中，使该基因插入到一个只在神经元中表达的基因的启动子序列下游。然后研究人员将这些胚胎性癌细胞放置到培养板独立的小孔内，每个孔内添加文库中不同的小分子。

如果任何小孔中有经过改造的胚胎性癌细胞被诱导为神经元，这些神经元就会表达荧光素酶，发出荧光。胚胎性癌起源于具有多分化潜能的原始sheng殖细胞，为高度恶性肿瘤，发病高峰在30～40岁，婴儿及儿童也可发生。

一旦发现一些细胞经某种小分子处理后分化为神经元，就用度更高的测定方法来进一步证实，包括用特殊标记对细胞染色，显微镜下检查个体细胞形状等。神经元具有*的圆形胞体和不对称的分裂过程。

后，筛选出一些能诱导神经元分化的分子，而他们选取其中一个叫做TWS119,的小分子进行深入研究。

当他们检查TWS119诱导神经元分化的详细过程时，发现该分子与一种细胞激酶--糖原合成激酶-3beta (GSK-3beta)结合。GSK-3beta是一种多功能信号传导酶，与一些生理信号传导过程有关，并通过附加一个磷酸基到酶上，调节其它酶的活性。

操纵GSK-3beta会诱导干细胞分化为神经元，--这一事实揭示了干细胞向神经元转化过程中复杂的信号传导级联反应中的一些基本信息。TWS119调节GSK-3beta活动这一事实又说明，TWS119可能为了解控制干细胞命运的机制提供新线索，终用于体内干细胞疗法。

Schultz 和 Ding正着手研究探明这种结合如何引导干细胞分化为神经元的确切机制。