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抑制白血病细胞增殖
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病,在儿科恶性肿瘤的发病率中居首,它的死亡率在导致儿童及35岁以下成年人死亡的恶性肿瘤中排首。
电离辐射是一个常见的致癌物,对白血病的发生非常关键。然而,其表观学遗传机制依然有很大一部分不为人知。
研究对小鼠胸腺中电离辐射(IR)引起的 micrornAome变化进行了研究。
研究通过miRNA表达谱芯片分析(miRNA芯片项目由联川生物承担完成)鉴定小鼠胸腺中应答辐射时差异表达的miRNAs,证实了在小鼠胸腺组织中IR能引起miR-27b差异表达,且呈剂量、时间和性别依赖的方式。
在白血病细胞系CCL119和TIB152中,miR-27b表达被明显抑制。有趣的是,ERα在上述两个细胞系中过量表达,并与miR-27b表达呈负相关。
研究发现,β-雌二醇/ERα信号可能通过ERK1/2途径,引起急性白血病细胞中miR-27b的表达下调,miR-27b可能通过结合细胞周期蛋白A2抑制细胞增殖,起到肿瘤抑制的作用。
此研究证实了IR能引起miR-27b差异表达,从而对白血病发生造成影响,为其表观学遗传机制提供了新见解,也为白血病的研究与治疗提供了新思路。
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