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人的胚胎干细胞能够无限自我更新并具有分化性,即在体外特定培养条件下能够分化为来自三胚层的各种细胞类型,因而为疾病的细胞治疗提供了新的希望。
目前,人的胚胎干细胞和诱导性多能干细胞已经成功地被应用于神经系统各类细胞的定向分化,例如神经干/祖细胞和神经元等,为神经系统疾病的细胞治疗奠定了基础。
然而要安全地实现hESCs和hNPCs的定向分化,充分利用hESCs和hNPCs的潜能,首先必须清楚地认识hESCs和hNPCs自我更新和特性维持的调控网络。
ESCs和NPCs有一个共同的命运决定因子SOX2,它既维持ESCs自我更新又能促进神经系统发育和NPCs的维持,因其功能多样性而备受科研界的瞩目。
Sox2对于小鼠胚胎的存活,滋养层和内细胞团的分离,小鼠ESCs的建系和体外培养维持有着*的作用,同时它还能促进神经系统的发育,维持大脑内的NSCs/NPCs数目,保证神经元正常分化。
然而长期以来,大部分的研究都将研究范畴局限于Sox2在模式动物ESCs和神经系统中的功能,而关于这一重要的核心性因子在hESCs和hESCs分化而来的hNPCs中的功能和作用机制研究甚少且存在争议,且SOX2是如何促进ESCs向神经分化的,其促神经下游基因有哪些都是亟待回答的重要问题。
通过ChIP-seq,RNA-seq和蛋白质谱等手段,全面比较分析了SOX2在hESCs和hNPCs中的转录调控网络和蛋白质相互作用网络。
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